2025年7月15日，上海交通大学医学院附属第九人民医院科研团队在国际权威期刊 《Interdisciplinary Materials》 （最新影响因子31.6）在线发表研究论文“Remolding Microenvironmental Homeostasis for Enhancing Regenerative Hypertrophic Scar Treatment Based on Functionalized Microneedles”，该研究揭示了抑制异常纤维化、诱导细胞凋亡及调节免疫微环境的多机制协同作用，兔耳模型中观察到的组织修复效果进一步验证了其临床转化价值。


研究摘要 

增生性瘢痕（Hypertrophic scar, HS）作为一种高发病率、高复发率的病理性纤维增生性疾病，其病理机制认知局限导致现有治疗策略疗效不佳。

本研究首次证实，瘢痕成纤维细胞（Hypertrophic scar fibroblasts, HSFs）存在线粒体自噬水平异常升高与细胞凋亡抑制现象，二者与过度炎症反应共同构成HS的特征性病理微环境。基于上述发现，研究团队构建了一种功能化微针（Microneedle, MN）贴片治疗体系，通过靶向调控“线粒体自噬-凋亡-炎症”轴实现HS的精准治疗。该体系创新性整合姜黄素（Curcumin, Cur）负载的HSFs来源细胞外囊泡（Cur@EV）与脐带间充质干细胞脱细胞外基质（UC-MSCs-dECM, UdECM）。具有同源靶向特性的Cur@EV通过抑制线粒体自噬通路，显著诱导HSFs凋亡并减少胶原沉积；UdECM则通过促进巨噬细胞向M2型极化，发挥免疫调节作用并协同抑制成纤维细胞过度活化。动物实验结果表明，Cur@EV/UdECM功能化微针贴片在兔耳HS模型中展现出再生性治疗效应：既有效抑制瘢痕组织增生，又可诱导新生毛囊形成，提示其具有促进皮肤附属器再生的潜力。

本研究提出的“线粒体自噬-凋亡-炎症”协同调控策略，为HS的治疗提供了基于微针递送系统的新型微创方案。通过将同源靶向载体与生物活性基质相结合的创新设计，该体系实现了抑制异常纤维化、诱导细胞凋亡及调节免疫微环境的多机制协同作用，兔耳模型中观察到的组织修复效果进一步验证了其临床转化价值。后续研究将围绕微针贴片的制备工艺优化、长期安全性评价及多适应症拓展等方向展开。

                                      （来源：Interdisciplinary Materials）

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